Die Griswolds sind eine typisch amerikanische Familie, die einen typisch amerikanischen Urlaub machen will. Die Sachen sind gepackt, die Route ist geplant … Und einfach alles geht schief, als in „Die schrillen Vier auf Achse“ aus einer simplen Spritztour eine chaotische Odyssee durch das ganze Land wird. Clark W. Griswolds aus Chicago freut sich schon darauf, dass bald 50 Wochen der Arbeit und Routine mit der Freiheit eines Familienurlaubs belohnt werden. Seine Frau und die Kinder würden lieber fliegen, aber Clark (Chevy Chase) besteht auf einem Roadtrip im Auto Richtung Westen nach Walley World. Er hat immerhin alles schon auf dem heimischen Computer berechnet – von der Reifenabnutzung bis zur besten Route, und selbst die Zwischenstopps sind schon einkalkuliert! Bei so viel Planung kann doch nichts schiefgehen … oder etwa doch?!