Der Nachfolgefilm zu DER NEBELMANN: Samantha wurde die letzten 15 Jahre in einem unterirdischen Labyrinth gefangen gehalten. Jetzt ist die junge Frau, die als 13-Jährige spurlos verschwand, an einer Landstraße aufgefunden worden und befindet sich im Krankenhaus. Ihr Arzt Dr. Green (Dustin Hoffman) und der Privatdetektiv Bruno Genko (Toni Servillo) versuchen das Rätsel um den Fall aufzuklären.