In den frühen 1960er Jahren, auf dem Höhepunkt des Kalten Krieges, stehen in „Codename U.N.C.L.E." (THE MAN FROM U.N.C.L.E.) zwei Agenten vom CIA (Solo - Henry Cavill aus Man of Steel) und KGB (Kuryakin - Armie Hammer aus The Social Network) im Mittelpunkt. Sie sehen sich gezwungen, lange schwelende Feindseligkeiten ruhen zu lassen, um gemeinsam einer mysteriösen internationalen kriminellen Vereinigung das Handwerk zu legen, deren Ziel es ist, die prekäre Balance der Macht durch Verbreitung von Atomwaffen und Technologie zu stören. Die einzige Spur des Duos ist die Tochter eines verschwundenen deutschen Wissenschaftlers, der allein ihnen Zugang zu der kriminellen Vereinigung verschaffen kann, und sie beginnen einen Wettlauf gegen die Zeit, um ihn zu finden und eine weltweite Katastrophe zu verhindern.